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Studies of PAMPA permeability values and its application for protein - drug interaction determination

Alban Bujard
Ce travail a eu pour objectif d'utiliser la technique PAMPA (Parallel Artificial Membrane Permeability Assay) afin de prédire des interactions entre un composé et une/des protéine (s) tout en maintenant son utilité première. La PAMPA fut élaborée à la fin des années 90 pour prédire un passage passif à travers différentes membranes biologiques telle que, la barrière hémato-encéphalique (BHE), le tube gastro-intestinal (TGI) et la peau. Une membrane artificielle développée à base d'hexdecane pour la...

Traitement des carcinomes du larynx par radiothérapie radicales avec ou sans chimiothérapie: résultats et facteurs pronostiques

Emad Shehata
Le but de cette étude est d'examiner l'impact de l'envahissement des différents sous-sites du larynx sur les résultats oncologiques lors du traitement de cancers laryngés avec la radiothérapie ± chimiothérapie. Pour cela, une étude rétrospective de patients consécutifs traités aux HUG entre 1996-2005 par cette modalité a été entreprise. Nos résultats montrent que les stades T avancés, une atteinte de la commissure antérieure et de la sous-glotte sont associés à une survie et contrôle local...

The Topology of Directed Complex Networks: Computational Analysis and Applications

Jimmy Dubuisson
Cette thèse est consacrée à l'étude de la topologie des réseaux complexes orientés basée sur l'analyse computationnelle et statistique, ainsi qu'au développement de nouveaux outils computationnels dédiés à l'analyse de données modélisées sous forme de graphes orientés. Dans la première partie, nous nous intéressons à l'analyse de graphes orientés modélisant un ensemble d'associations libres. Après avoir isolé le “core” du graphe d'associations libres (i.e., sa composante fortement connexe principale), nous analysons ses propriétés topologiques fondamentales...

Epigenetic modulations in infertility and reproductive medicine

Ariane Giacobino
Genetics is the branch of biology that deals with the transmission and variation of inherited characteristics. Genetic changes were supposed to be exclusively linked to specific chromosomal or DNA changes that were transmitted through generations. The discovery and characterization of the interactions between the genome and the environment is changing our understanding of genetics and the way we think about transmission and heredity. Indeed, epigenetics, this new field of genetics, describes heritable changes in gene...

Rationaliser et manipuler les paramètres thermodynamiques contrôlant les auto-assemblages de complexes polynucléaires en solution

Natalia Sirbu Dalla Favera
Au cours de ce travail le modèle thermodynamique de complexation des sites, selon lequel les constantes de stabilité cumulatives des processus d'auto-assemblages en solution impliquant des métaux et des ligands organiques peuvent être décrites par un set minimum de paramètres microscopiques, a été appliqué à différents systèmes polynucléaires. En accord avec les principes fondamentaux de la chimie de coordination, les connexions intermoléculaires métal-ligand (incluant la désolvatation), apportent la force motrice favorable, responsable de la formation...

Impact du Lab-score sur la prescription d'antibiotiques chez l'enfant avec état fébrile sans foyer

Laurence Elisabeth Lacroix
Le Lab-score, combinant les résultats de protéine C-Réactive (CRP), procalcitonine et stix urinaire, a démontré une excellente capacité de détection de l'infection bactérienne sévère chez l'enfant avec état fébrile sans foyer. Notre étude visait à analyser son impact prospectif sur la réduction du taux de prescription d'antibiotiques chez l'enfant de 7 jours à 3 ans souffrant d'un état fébrile sans foyer. Malgré les excellentes caractéristiques diagnostiques du Lab-score, l'utilisation de ce dernier n'a pas montré...

L'alliance familiale représentée et le Family Alliance Self Report Questionnaire: validation d'un nouvel instrument évaluant le fonctionnement familial

Karine Julsaint Nussbaum
L'alliance familiale représentée est le sentiment de sécurité qui se développe à partir de la confiance qu'un sujet a dans les relations interpersonnelles familiales. Ce travail de thèse rend compte de deux études visant à i) établir la validité et la fiabilité du Family Alliance Self Report Questionnaire (FASRQ), un questionnaire auto-reporté évaluant la représentation qu'un sujet a de l'alliance entre les membres de sa famille (N=289 sujets) et ii) examiner les liens entre l'alliance...

L'effet de l'hormone de croissance sur l'épaisseur endométriale et la fertilité, dans le traitement de femmes ayant un panhypopituitarisme

Panagiotis Drakopoulos
Le rôle de l'hormone de croissance (HC) dans la reproduction féminine est devenu un sujet d'intérêt au cours de la dernière décennie. L'utilisation de l' HC pour l'induction d'ovulation chez les femmes ayant un hypogonadisme hypogonadotrope reste controversée. Le rôle de l' HC dans l'endomètre humain est encore largement inconnu. Au mieux de nos connaissances, cette étude représente le premier rapport de cas, montrant d'évidence que l' HC pourrait jouer un rôle pas seulement pour...

Lecture pragmatique des morphèmes temporels du swahili

Frederick Iraki Kang'ethe
Cette thèse se propose de décrire les morphèmes temporels du swahili dans le cadre de la théorie de la pertinence. Le cadre soutient l'idée que les temps verbaux sont linguistiquement sous-déterminés, d'où l'importance du contexte pour les interpréter pleinement. Le travail propose, en outre, un autre cadre, notamment le Modèle de Conflit (MC), pour essayer d'expliquer le choix des temps verbaux en swahili de la part du locuteur. Selon le modèle, le locuteur, pour décrire...

Development and clinical validation of a low-dose phenotyping cocktail for cytochrome P450 and P-glycoprotein activity assessment using dried blood spots

Marija Bosilkovska Weisskopf
Drug metabolizing enzymes, such as cytochromes P450, and transporters, such as P-glycoprotein, play a crucial role in drug disposition. Their activity is subject to great interindividual variability which can cause differences in drug concentrations and result in therapeutic failure or side effects. In this thesis, a cocktail approach allowing for simultaneous assessment of the in vivo activity of these proteins has been developed. In a first step, an LC/MS-MS method for the quantification of the...

Vers une esthétique interculturelle de la réception

Fabien Pillet
Cette thèse se propose de développer et d'offrir un modèle d'analyse de la réception littéraire interculturelle. La première partie est un examen des conceptions traditionnelles de la réception, en particulier celle de Jauss ainsi que des approches contemporaines de « Cultural Studies ». Elle examine ce qui peut en être gardé et ce qui doit en être abandonné pour l'élaboration d'une approche interculturelle de la littérature. La seconde partie s'intéresse aux théories contemporaines de world...

Minimum requirements for a retinal prosthesis to restore useful vision

Angelica Perez Fornos
Le but de ce projet est de déterminer les caractéristiques minimales pour qu'une prothèse rétinienne permette une vision utile. Pour aborder ce sujet, nous avons simulé une vision prosthétique chez des sujets normaux. Les résultats suggèrent que 400-500 phosphènes, arrangés rétinotopiquement sur une surface rétinienne de 3x2 mm², sont nécessaires pour coder l'information visuelle pour la majorité des tâches. Le champ visuel effectif doit cependant être optimisé (en utilisant par exemple un zoom) pour chaque...

Péri-implantite sur implants à surface rugueuse posés en un seul temps chirurgical

George Dominique Matiuta
Au cours de ces vingt dernières années, l'implantologie a connu de nombreux développements. Elle occupe une place toujours plus importante dans la réhabilitation prothétique. La péri-implantite représente une des complications majeures observées après la pose d'un implant dentaire. Dans ce travail, les 90 cas de péri-implantite survenus sur les 2950 implants posés en 12 ans, dans la Division de Stomatologie et Chirurgie orale de l'Université de Genève, sont présentés en détail afin de préciser les...

Les processus d'apprentissage chez des adultes en formation universitaire en Afrique de l'ouest : quelques caractéristiques du rapport au savoir

Abdoulaye Ouedraogo
Cette recherche a été conduite dans cinq pays d'Afrique de l'Ouest (Benin, Burkina Faso, Mali, Niger et Togo), auprès d'adultes inscrits dans un programme de formation universitaire sous-régional, logé au sein de l'université de Ouagadougou (Burkina Faso). L'objectif était d'éclairer les processus d'apprentissages chez ces adultes. Une enquête longitudinale a permis de révéler les significations des expériences de formation telles que formulées et reformulées par les adultes eux-mêmes en début, en cours et en fin...

Phylogenomics of the eukaryotic supergroup Rhizaria

Roberto Mario Sierra Miranda
Rhizaria is a supergroup of eukaryotes established solely on molecular characters. It comprises several groups of uncultivable free-living organisms such as foraminiferans, radiolarians, gromiids, cercozoans as well as the haplosporidians (animal parasites) and plasmodiophorids (plant parasites). The phylogenetic relationships of the major rhizarian lineages remained unresolved for the recently established Rhizaria. One of the major difficulties for resolving its phylogeny is the overall lack of data. Most of the data available for the group are...

Formation of substellar bodies in cold conditions : gravitational stability of fluids in a phase transition

Andreas Fueglistaler
This thesis shows that the physics of cold self-gravitation fluids such as dark molecular clouds is much richer than usually assumed. The segregation in a gravitational field of small grains towards larger bodies such as comets and planetoids cannot be simulated with traditional hydro- dynamical codes, but is possible with a super-molecular approach. Observations, linear and virial analysis as well as computer simulations suggest the possibility of the formation of substellar H2 bodies due to...

Construction and functional comparison of new antibody-based formats with multiple specificities for the exploration of innovative therapeutic approaches

Ulrike Mueller
Bispecific antibodies are capable of binding to two different antigens or to two distinct epitopes on the same antigen, the latter called biparatopic antibodies. Their dual specificity enables completely new therapeutic strategies and applications which were not achievable with the classical monoclonal antibody format. In this work, we constructed and comparatively characterized new antibody-based formats with multiple specificities, based on Dual-Variable-Domain Immunoglobulins, Strand Exchange Engineered Domains, and the IgG-scFv format, for two different innovative applications....

The diffusion of policy norms to international organizations: the protection of civilians and public information in UN peacekeeping operations

Kseniya Oksamytna
The debate on whether member states or bureaucrats have the upper hand in determining international organizations' behavior masks the complex reality in which states, officials, independent experts and civil society actors enter into discussions or negotiations about what is appropriate for a certain organization. In order to provide a more nuanced account of this reality, the dissertation applies the norm diffusion framework to explaining the evolution of aspects of UN peacekeeping policy and practice in...

Studies on the Class II Transactivator in Dendritic Cells

Salomé Landmann
Les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II (CMH-II) jouent un rôle essentiel dans l'induction et la régulation des réponses immunitaires. Tous les aspects qualitatifs et quantitatifs de l'expression des molécules CMH-II sont contrôlés par un transactivateur nommé CIITA. Le gène codant CIITA ("MHC2TA") est lui-même contrôlé par trois promoteurs différents et espacés (pI, pIII, pIV). Ces promoteurs sont exprimés dans différents types cellulaires. pI est actif spécifiquement dans les cellules dendritiques. Le travail...

Spontaneous rDNA copy number variation modulates Sir2 levels and epigenetic gene silencing

Agnès Michel
Chez la levure "S.cerevisiae", l'ADN ribosomal (ADNr) est constitué par environ 200 répétitions en tandem des séquences codant pour les ARN ribosomaux et dont le nombre est maintenu constant. Nous avons cependant mis en évidence l'existence de variants stables mitotiquement et meiotiquement, dont le nombre de copies d'ADNr est réduit de moitié. Cette réduction corrèle avec une augmentation de la répression transcriptionnelle aux télomères et aux loci "HM" et une diminution de moitié de l'expression...

Associations morphologiques entre l'articulation radio-ulnaire distale et l'os semi-lunaire: une étude radiographique

Flavien Mauler
Dans le poignet, l'articulation radio-ulnaire distale (ARUD) et l'os semi-lunaire sont susceptibles de variations morphologiques dites physiologiques, abondement décrites dans la littérature scientifique. Nous nous intéressons plus précisément à la morphologie radio-carpienne et médio-carpienne de l'os semi-lunaire, à l'inclinaison de l'ARUD et à la variance ulnaire. Ces variations semblent impliquées dans certaines pathologies du poignet, et auraient entre-elles une cinétique spécifique. Afin de mieux comprendre la cinétique du poignet, nous recherchons ici d'éventuelles associations entre...

Les bénéfices de la chirurgie plastique des séquelles de la chirurgie bariatrique sur la qualité de vie

Seyed Ali Modarressi Ghavami
L'apport bénéfique de la chirurgie bariatrique sur la qualité de vie ainsi que ses comorbidités a déjà été démontré. Cependant cette intervention, qui permet une perte pondérale importante, est souvent accompagnée d'un excès cutané handicapant qui peut être traité par une chirurgie de redrapage cutané. Le but de cette étude est d'évaluer l'impact relatif de ces types d'intervention sur la qualité de vie des patients. La qualité de vie a été mesurée par un questionnaire...

Medical and environmental application of chitosan

Viorica Patrulea
The goal of this research was to develop and characterize new formulations based on chitosan and its derivatives for industrial and medical applications. First, chitosan beads, cross-linked or not, were evaluated for removing heavy metals/azo-dyes from waste waters. Adsorption was characterized as a function of pH, adsorbent dosage, contact time and initial metal ion/azo-dyes concentration. Equilibrium data were fitted to different adsorption models and were best modeled by a pseudo-second order kinetic and a Langmuir...

Multicomponent surface architectures with central perylenediimide stacks

Pierre Charbonnaz
The SOSIP and TSE methodologies were recently introduced to grow complex architectures on ITO surfaces. For the purpose of demonstrating these concepts, the use of NDI chromophores in the starting studies was justified. However, these materials are not in widespread use for organoelectronic applications. On the other hand, PDI chromophores are more common for this purpose. In the present work, we have designed, synthesized and evaluated PDI derivatives for the building of multicomponent architectures on...

High throughput sequencing for the diagnosis of inherited hypertrophic cardiomyopathy and other mendelian cardiac disorders

Siv Fokstuen
During the last decade, molecular genetics has provided important new insights into the pathogenesis of inherited cardiomyopathies and arrhythmias. However, their extensive genetic heterogeneity means that mutation detection by classical serial molecular techniques is time-consuming, expensive, and difficult to perform in a routine clinical screening. The situation has improved dramatically with the introduction of high throughput sequencing (HTS) platforms, which allow simultaneous screening of a large number of genes. We have developed different custom high...

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